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aciclovir compresse Aciclovir compresse Descrizione Aciclovir è un analogo nucleosidico sintetico attivo contro i virus herpes. Aciclovir compresse sono una formulazione per la somministrazione orale. Ogni 800 mg di aciclovir contiene 800 mg di aciclovir e gli ingredienti inattivi di biossido di silicio colloidale, sodica, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Ogni 400 mg di aciclovir contiene 400 mg di aciclovir e gli ingredienti inattivi di biossido di silicio colloidale, sodica, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Acyclovir è una polvere bianca cristallina con la formula molecolare C 8 H 11 N 5 O 3 ed un peso molecolare di 225,2. La solubilità massima in acqua a 37 & deg; C è di 2,5 mg / mL. Il pKa & rsquo; s di aciclovir sono 2.27 e 9.25. Il nome chimico del aciclovir è 2-ammino-1,9-diidro-9 - [(2-idrossietossi) metil] -6 H - purin-6-one; ha la seguente formula di struttura: VIROLOGIA Meccanismo d'azione antivirale Aciclovir è un analogo nucleosidico delle purine sintetico con in vitro e in vivo, attività inibitoria contro i tipi di virus herpes simplex 1 (HSV-1), 2 (HSV-2), e il virus varicella-zoster (VZV). L'attività inibitoria di acyclovir è altamente selettiva per la sua affinità per il timidina chinasi (TK) codificata da HSV e VZV. Questo enzima virale converte aciclovir in aciclovir monofosfato, un analogo nucleotidico. Il monofosfato viene ulteriormente convertito in difosfato da cellulare guanilato chinasi e in trifosfato da un certo numero di enzimi cellulari. In vitro. acyclovir trifosfato arresta la replicazione del DNA virale da herpes. Questa operazione viene eseguita in 3 modi: 1) inibizione competitiva del viral DNA polimerasi, 2) l'inserimento in e di terminazione della crescente catena di DNA virale, e 3) inattivazione della DNA polimerasi virale. La maggiore attività antivirale di aciclovir contro HSV rispetto al VZV è dovuto alla sua fosforilazione più efficiente dal TK virale. attività antivirale La relazione quantitativa tra la sensibilità in vitro di herpes virus ai farmaci antivirali e la risposta clinica alla terapia non è stata stabilita negli esseri umani, e test di sensibilità virus non è stato standardizzato. Sensibilità risultati di test, espressi come la concentrazione di farmaco necessaria per inibire del 50% la crescita del virus in coltura cellulare (IC 50), variano notevolmente a seconda di un certo numero di fattori. Utilizzando saggi placca di riduzione, l'IC 50 contro l'herpes simplex virus isolati varia da 0.02 al 13.5 mcg / mL di HSV-1 e dalle 0.01 al 9.9 mcg / mL per HSV-2. L'IC 50 per aciclovir contro maggior parte dei ceppi di laboratorio e isolati clinici di varia VZV ,12-10,8 mcg / mL. Aciclovir dimostra anche attività contro il vaccino ceppo Oka del VZV con una media IC50 di 1.35 mcg / mL. Resistenza ai farmaci Resistenza di HSV e VZV di acyclovir può derivare da variazioni qualitative e quantitative nel TK virale e / o DNA polimerasi. isolati clinici di HSV e VZV con ridotta suscettibilità alla aciclovir sono stati recuperati dai pazienti immunocompromessi, in particolare con l'infezione da HIV in fase avanzata. Mentre la maggior parte dei mutanti resistenti aciclovir isolati finora da pazienti immunocompromessi sono stati trovati per essere mutanti TK-deficienti, altri mutanti che coinvolgono il gene TK virale (TK parziale e TK alterata) e DNA polimerasi sono stati isolati. mutanti TK-negativi possono causare malattie gravi nei bambini e negli adulti immunocompromessi. La possibilità di resistenza virale di aciclovir dovrebbe essere considerata nei pazienti che mostrano una scarsa risposta clinica durante la terapia. Aciclovir Tablets - Farmacologia Clinica farmacocinetica La farmacocinetica di aciclovir dopo somministrazione orale sono state valutate in volontari sani e nei pazienti immunocompromessi con herpes simplex o infezione da virus varicella-zoster. parametri farmacocinetici Acyclovir sono riassunti in Tabella 1. Tabella 1: Acyclovir caratteristiche farmacocinetiche (intervallo) * La biodisponibilità diminuisce con l'aumentare della dose. Non c'era alcun effetto del cibo sull'assorbimento di acyclovir (n = 6); Pertanto, aciclovir compresse può essere somministrato con o senza cibo. Il metabolita urinario unica nota è di 9 - [(carboxymethoxy) metil] guanina. Popolazioni speciali Adulti con funzionalità renale compromessa L'emivita e clearance totale di acyclovir dipendono dalla funzione renale. Un aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti con ridotta funzionalità renale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Le concentrazioni plasmatiche di aciclovir sono più elevati nei pazienti geriatrici rispetto ai giovani adulti, in parte a causa dei cambiamenti legati all'età della funzionalità renale. riduzione del dosaggio può essere necessaria in pazienti geriatrici con insufficienza renale sottostante (vedi PRECAUZIONI: Usare geriatrica). In generale, la farmacocinetica di acyclovir nei pazienti pediatrici è simile a quella degli adulti. L'emivita media dopo dosi orali di 300 mg / m 2 e 600 mg / m 2 in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 mesi a 7 anni è stato di 2,6 ore (intervallo 1,59 a 3,74 ore). Interazioni farmacologiche La somministrazione concomitante di probenecid con aciclovir per via endovenosa ha dimostrato di aumentare l'aciclovir emivita media e l'area sotto la curva concentrazione-tempo. L'escrezione urinaria e la clearance renale sono corrispondentemente ridotte. Test clinici Herpes genitale iniziale In doppio cieco, controllati con placebo hanno dimostrato che aciclovir somministrato per via orale ha ridotto significativamente la durata di infezione acuta e la durata di lesione di guarigione. La durata del dolore e la formazione di nuovo lesione è stata diminuita in alcuni gruppi di pazienti. Herpes genitale ricorrente In doppio cieco, controllati con placebo in pazienti con recidive frequenti (6 o più episodi all'anno) hanno dimostrato che l'aciclovir somministrato per via orale dato giorno per 4 mesi a 10 anni prevenire o ridurre la frequenza e / o la gravità delle recidive in più del 95 % dei pazienti. In uno studio su pazienti che hanno ricevuto acyclovir 400 mg due volte al giorno per 3 anni, 45%, 52% e 63% dei pazienti è rimasto libero delle recidive nei primi, secondo e terzo anno, rispettivamente. analisi di serie dei tassi di recidiva a 3 mesi per i pazienti hanno mostrato che il 71% al 87% erano recidive gratuito in ogni trimestre. Herpes zoster Infezioni In un doppio cieco, controllato con placebo su pazienti immunocompetenti con localizzato infezione zoster cutanea, aciclovir (800 mg 5 volte al giorno per 10 giorni) accorciati i tempi di lesione formazione di croste, la guarigione, e completa cessazione del dolore, e ha ridotto la durata della spargimento virale e la durata di nuova formazione della lesione. In un simile doppio cieco, controllato con placebo, aciclovir (800 mg 5 volte al giorno per 7 giorni) accorciato i tempi per completare formazione di croste della lesione, la guarigione, e la cessazione del dolore; ridotta la durata della nuova formazione di lesione; e ha ridotto la prevalenza di sintomi neurologici zoster-associato localizzate (parestesia, disestesia o iperestesia). Il trattamento è stato iniziato entro 72 ore dall'insorgenza eruzioni cutanee ed è stato più efficace se iniziata entro le prime 48 ore. Adulti maggiori di 50 anni di età hanno mostrato maggiore beneficio. Tre, in doppio cieco, studi randomizzati controllati con placebo sono stati condotti in 993 pazienti pediatrici di età compresa tra i 2 ei 18 anni con la varicella. Tutti i pazienti sono stati trattati entro 24 ore dopo l'insorgenza di rash. In 2 studi, acyclovir è stato somministrato a 20 mg / kg 4 volte al giorno (fino a 3.200 mg al giorno) per 5 giorni. Nella terza prova, dosi di 10, 15 o 20 mg / kg sono state somministrate 4 volte al giorno per 5 a 7 giorni. Il trattamento con acyclovir abbreviato il tempo di 50% di guarigione; ridotto il numero massimo di lesioni; ridotto il numero mediano di vescicole; diminuito il numero medio di lesioni residue il giorno 28; e diminuito la percentuale di pazienti con febbre, anoressia, letargia e di giorno 2. Il trattamento con acyclovir non ha influenzato le risposte immunitarie umorali o cellulari specifici per il virus varicella-zoster a 1 mese o 1 anno dopo il trattamento. Indicazioni e impiego per Acyclovir Compresse Herpes zoster Infezioni Aciclovir compresse sono indicate per il trattamento acuto di herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio). Herpes genitale Acyclovir compresse sono indicate per il trattamento di episodi iniziali e la gestione di episodi ricorrenti di herpes genitale. Varicella Aciclovir compresse sono indicati per il trattamento della varicella (varicella). Controindicazioni Aciclovir è controindicato per i pazienti che sviluppano ipersensibilità ad aciclovir o valaciclovir. Avvertenze Aciclovir compresse sono destinati solo per ingestione orale. L'insufficienza renale, in alcuni casi, con conseguente morte, è stata osservata con la terapia aciclovir (vedi REAZIONI AVVERSE: Osservato durante la pratica clinica e SOVRADOSAGGIO). Porpora trombotica trombocitopenica / sindrome uremica emolitica (TTP / HUS), che ha provocato la morte, si è verificato in pazienti immunocompromessi sottoposti a terapia aciclovir. Precauzioni aggiustamento del dosaggio è raccomandata quando si somministra aciclovir a pazienti con insufficienza renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). L'attenzione dovrebbe anche essere somministrato aciclovir per i pazienti trattati con agenti potenzialmente nefrotossici poiché questo può aumentare il rischio di disfunzione renale e / o il rischio di sintomi reversibili del sistema nervoso centrale, come quelli che sono stati riportati in pazienti trattati con acyclovir per via endovenosa. un'adeguata idratazione deve essere mantenuta. Informazioni per i pazienti I pazienti sono incaricati di consultare il proprio medico in caso si manifestasse reazioni avverse gravi o fastidiosi, una gravidanza o intendono intraprendere una gravidanza, hanno intenzione di allattare durante l'assunzione di aciclovir somministrato per via orale, o hanno altre domande. I pazienti devono essere avvisati di mantenere un'adeguata idratazione. Non ci sono dati sul trattamento avviate più di 72 ore dopo l'insorgenza del rash zoster. I pazienti devono essere informati di iniziare il trattamento il più presto possibile dopo la diagnosi di herpes zoster. Herpes genitale Infezioni I pazienti devono essere informati che aciclovir non è una cura per l'herpes genitale. Non ci sono dati che valutano se aciclovir sarà prevenire la trasmissione dell'infezione ad altri. Perché l'herpes genitale è una malattia a trasmissione sessuale, i pazienti dovrebbero evitare il contatto con lesioni o il rapporto sessuale quando le lesioni e / o sintomi sono presenti per evitare di infettare partner. L'herpes genitale possono essere trasmessi anche in assenza di sintomi attraverso spargimento virale asintomatico. Se è indicata la gestione medica di un herpes genitale recidiva, i pazienti devono essere avvisati di iniziare la terapia al primo segno o sintomo di un episodio. La varicella nei bambini altrimenti sani è di solito una malattia auto-limitata di lieve o moderata gravità. Gli adolescenti e gli adulti tendono ad avere più grave malattia. Il trattamento è stato iniziato entro 24 ore dalla tipica eruzione cutanea varicella negli studi controllati, e non ci sono informazioni riguardanti gli effetti del trattamento iniziato più tardi nel corso della malattia. Interazioni farmacologiche Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità I dati presentati di seguito includono riferimenti al picco di concentrazione di aciclovir plasmatiche allo steady-state osservate negli esseri umani trattati con 800 mg somministrati per via orale 5 volte al giorno (dosaggio appropriato per il trattamento di herpes zoster) o 200 mg somministrato per via orale 5 volte al giorno (dosaggio appropriato per il trattamento di herpes genitale). Plasma concentrazioni del farmaco in studi su animali sono espressi come multipli di esposizione umana a aciclovir ai programmi di dosaggio superiori e inferiori (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: farmacocinetica). Aciclovir è stato testato in test biologici a vita in ratti e topi in singole dosi giornaliere fino a 450 mg / kg somministrata tramite sonda gastrica. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nell'incidenza di tumori tra gli animali trattati e di controllo, né aciclovir accorciare la latenza dei tumori. Le concentrazioni plasmatiche massime erano da 3 a 6 volte i livelli umani nel biotest sui topi e 1 a 2 volte i livelli umani nel biotest sui ratti. Acyclovir è stato testato in 16 in vitro e in vivo di tossicità genetica. Acyclovir è risultato positivo in 5 dei saggi. Acyclovir non ha compromesso la fertilità o riproduzione in topi (450 mg / kg / giorno, per via orale) o in ratti (25 mg / kg / giorno, per via sottocutanea). Nello studio mouse, livelli plasmatici erano 9 a 18 volte i livelli umani, mentre nello studio sul ratto, erano 8 a 15 volte i livelli umani. A dosi più elevate (50 mg / kg / die, per via sottocutanea) nei ratti e conigli (da 11 a 22 e da 16 a 31 volte ai livelli umani, rispettivamente) di efficacia dell'impianto, ma non taglia i rifiuti, è stato diminuito. In un peri ratto e studi post-natale a 50 mg / kg / giorno, per via sottocutanea C'è stata una diminuzione statisticamente significativa nel gruppo significa numero di corpi lutei, Totale dei siti di impianto, e feti vivi. Nessuna anomalia del testicolo sono stati osservati nei cani trattati 50 mg / kg / die, IV per 1 mese (da 21 a 41 volte i livelli umani) o in cani trattati 60 mg / kg / die per via orale per 1 anno (da 6 a 12 volte i livelli umani). atrofia testicolare e aspermatogenesi sono stati osservati nei ratti e nei cani a dosi più elevate. Gravidanza Gravidanza categoria B. Aciclovir somministrato durante l'organogenesi non si è dimostrato teratogeno nel topo (450 mg / kg / die, po), coniglio (50 mg / kg / die, SC e IV), o di ratto (50 mg / kg / die, sc ). Queste esposizioni hanno determinato livelli plasmatici 9 e 18, 16 e 106, e 11 e 22 volte, rispettivamente, i livelli umani. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Un registro epidemiologico prospettico di utilizzo aciclovir durante la gravidanza è stata fondata nel 1984 e completata nel aprile 1999. Ci sono state 749 gravidanze seguite nelle donne esposte a aciclovir sistemica durante il primo trimestre di gravidanza con conseguente 756 risultati. Il tasso di insorgenza di difetti alla nascita approssima che ha trovato nella popolazione generale. Tuttavia, le piccole dimensioni del Registro di sistema non è sufficiente per valutare il rischio di difetti meno comuni o per consentire conclusioni attendibili o definitive per quanto riguarda la sicurezza di acyclovir in donne in gravidanza ed i loro feti in via di sviluppo. Aciclovir deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano le concentrazioni di aciclovir sono stati documentati nel latte materno in 2 donne dopo somministrazione orale di acyclovir e variava da 0,6 a 4,1 volte corrispondenti livelli plasmatici. Queste concentrazioni esporrebbe potenzialmente lattante ad una dose di aciclovir fino a 0,3 mg / kg / giorno. Aciclovir deve essere somministrato a una madre che allatta con cautela e solo quando indicato. uso pediatrico non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di formulazioni orali di aciclovir in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni di età. Usa Geriatric Di 376 soggetti che hanno ricevuto aciclovir in uno studio clinico del trattamento dell'herpes zoster nei soggetti immunocompetenti & ge; 50 anni di età, 244 erano 65 e oltre, mentre 111 erano 75 e oltre. Non ci sono differenze complessive di efficacia per il tempo alla cessazione della formazione di nuove lesioni o il tempo di guarigione sono stati segnalati tra i soggetti geriatrici e soggetti adulti più giovani. La durata del dolore dopo la guarigione è stata più lunga nei pazienti di 65 e oltre. Nausea, vomito e vertigini sono stati riportati più frequentemente nei soggetti anziani. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di aver ridotto la funzione renale e richiedono una riduzione del dosaggio. I pazienti anziani sono anche maggiori probabilità di avere eventi avversi renali o del sistema nervoso centrale. Per quanto riguarda gli eventi avversi a carico del SNC osservati durante la pratica clinica, sonnolenza, allucinazioni, confusione e coma sono stati segnalati più frequentemente nei pazienti anziani (vedi FARMACOLOGIA CLINICA REAZIONI AVVERSE:. Osservato durante la pratica clinica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.). Reazioni avverse Herpes simplex Gli eventi avversi più frequenti riportati durante gli studi clinici di trattamento di herpes genitale con aciclovir 200 mg somministrati per via orale 5 volte al giorno ogni 4 ore per 10 giorni sono stati nausea e / o vomito in 8 su 298 trattamenti di pazienti (2,7%). Nausea e / o vomito si sono verificati in 2 su 287 (0,7%) pazienti che hanno ricevuto placebo. Gli eventi avversi più frequenti riportati in uno studio clinico per la prevenzione delle recidive con la somministrazione continua di 400 mg (due capsule da 200 mg) 2 volte al giorno per 1 anno in 586 pazienti trattati con acyclovir sono state nausea (4,8%) e diarrea (2.4 %). I 589 pazienti di controllo che ricevono un trattamento intermittente delle recidive con aciclovir per 1 anno hanno riportato diarrea (2,7%), nausea (2,4%) e cefalea (2,2%). Fuoco di Sant'Antonio L'evento avverso più frequente riportata durante i 3 studi clinici di trattamento di herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio), con 800 mg di aciclovir per via orale 5 volte al giorno per 7 a 10 giorni in 323 pazienti è stato malessere (11,5%). I 323 placebo hanno riportato malessere (11,1%). Varicella L'evento avverso più frequente riportati durante 3 studi clinici di trattamento della varicella con aciclovir orale alle dosi di 10 e 20 mg / kg 4 volte al giorno per 5 a 7 giorni o 800 mg 4 volte al giorno per 5 giorni in 495 pazienti era diarrea (3,2 %). I 498 pazienti trattati con placebo hanno riportato diarrea (2,2%). Osservata durante la pratica clinica Oltre a eventi avversi riportati negli studi clinici, i seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di acyclovir. Perché sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, le stime di frequenza non possono essere fatte. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione dovuti a loro gravità, frequenza delle relazioni, potenziale nesso causale al aciclovir, o una combinazione di questi fattori. Generale: anafilassi, angioedema, febbre, mal di testa, dolore, edema periferico. Nervoso: aggressivo comportamento, agitazione, atassia, coma, confusione, diminuzione della coscienza, delirio, vertigini, disartria, encefalopatia, allucinazioni, parestesie, psicosi, convulsioni, sonnolenza, tremori. Questi sintomi possono essere contrassegnati, in particolare negli anziani o nei pazienti con insufficienza renale (vedere PRECAUZIONI). Digerente: diarrea, disturbi gastrointestinali, nausea. Ematologiche e linfatico: anemia, vasculite leucocitoclastica, leucopenia, linfoadenopatia, trombocitopenia. Epatobiliare del tratto e del pancreas: alterazione dei test di funzionalità epatica, epatite, iperbilirubinemia, ittero. Pelle: alopecia, eritema multiforme, rash fotosensibile, prurito, rash, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria. Sensi speciali: anomalie visive. Urogenitale: insufficienza renale, elevata azotemia, creatinina elevata, ematuria (vedi AVVERTENZE). sovradosaggio Sono stati riportati casi di overdose che coinvolgono l'ingestione di un massimo di 100 capsule (20 g). Gli eventi avversi che sono stati riportati in associazione con sovradosaggio comprendono agitazione, coma, convulsioni, e letargia. Precipitazione di aciclovir in tubuli renali può verificarsi quando la solubilità (2,5 mg / mL) viene superata nel fluido intratubulare. Il sovradosaggio stato segnalato dopo iniezioni in bolo o poco idoneo dosi elevate e in pazienti in cui il fluido e l'equilibrio elettrolitico non sono state adeguatamente monitorato. Ciò ha portato a BUN elevata e della creatinina sierica e la conseguente insufficienza renale. In caso di insufficienza renale acuta e anuria, il paziente può beneficiare di emodialisi fino al ripristino della funzione renale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Aciclovir compresse Dosaggio e somministrazione Trattamento acuto di Herpes Zoster 800 mg ogni 4 ore per via orale, 5 volte al giorno per 7 a 10 giorni. Herpes genitale Trattamento di herpes genitale iniziale 200 mg ogni 4 ore, 5 volte al giorno per 10 giorni. Terapia soppressiva cronica per recidiva di malattia 400 mg 2 volte al giorno fino a 12 mesi, seguito da una nuova valutazione. regimi alternativi hanno incluso dosi da 200 mg 3 volte al giorno a 200 mg 5 volte al giorno. La frequenza e la gravità degli episodi di herpes genitale non trattati possono cambiare nel tempo. Dopo 1 anno di terapia, la frequenza e la gravità del paziente & rsquo; s infezione da herpes genitale dovrebbe essere rivalutato per valutare la necessità di continuare la terapia con aciclovir. 200 mg ogni 4 ore, 5 volte al giorno per 5 giorni. La terapia deve essere iniziata al più presto segno o sintomo (prodromo) di recidiva. Trattamento della varicella I bambini (2 anni di età ed oltre) 20 mg / kg per dose per via orale 4 volte al giorno (80 mg / kg / die) per 5 giorni. I bambini sopra i 40 kg devono ricevere la dose per adulti per la varicella. Adulti e bambini sopra i 40 kg 800 mg 4 volte al giorno per 5 giorni. aciclovir per via endovenosa è indicato per il trattamento delle infezioni della varicella-zoster in pazienti immunocompromessi. Quando la terapia è indicata, si deve essere iniziato al più presto segno o sintomo di varicella. Non ci sono informazioni circa l'efficacia di una terapia iniziata più di 24 ore dopo l'insorgenza dei sintomi. Pazienti con acuta o cronica Insufficienza renale In pazienti con insufficienza renale, la dose di acyclovir dovrebbe essere modificata come mostrato nella Tabella 3: Tabella 3. Dosaggio modifica di compromissione renale Emodialisi Per i pazienti che necessitano di emodialisi, la media emivita plasmatica di aciclovir durante l'emodialisi è di circa 5 ore. Ciò comporta una riduzione del 60% delle concentrazioni plasmatiche dopo un periodo di dialisi 6 ore. Pertanto, il paziente & rsquo; s programma di dosaggio deve essere regolato in modo che una dose aggiuntiva viene somministrato dopo ogni dialisi. Dialisi peritoneale Non dose supplementare sembra essere necessaria dopo la regolazione dell'intervallo di dosaggio. Come si Acyclovir compresse Fornito Aciclovir compresse, USP 800 mg sono disponibili per la somministrazione orale in bianco a biancastro, ovali, compresse non divisibili sono impressi "Apotex Logo 5307" su un lato e liscia sull'altro lato. Essi vengono forniti come segue: 300 TABLET in una bottiglia (0440-7033-81) Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F); escursioni consentiti da 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente] e proteggere dall'umidità. Aciclovir compresse, USP 400 MG & amp; 800 MG Anti Viral - Acitab dt (marca: aciclovir) Uso comune aciclovir è un farmaco antivirale, è un ingrediente sintetico con una struttura molecolare simile a nucleosidici delle purine. L'aciclovir viene utilizzato per trattare le infezioni virali come l'herpes labiale, di fermare la crescita del virus Herpes simplex, il virus Varicella zoster (causato da varicella e herpes zoster), Epstein Barr Virus (causato da febbre ghiandolare), e in misura minore Citomegalovirus (CMV ). È anche utile nel prevenire herpes genitale e nella prevenzione delle infezioni virali che si verificano in quelli con un sistema immunitario abbassato. Questo farmaco può anche contribuire a ridurre il tempo in cui il dolore rimane dopo le ferite guariscono. Inoltre, nelle persone con un sistema immunitario indebolito, Aciclovir può ridurre il rischio di diffusione del virus ad altre parti del corpo e causando gravi infezioni. Dosaggio e direzione Prendere questo farmaco per via orale con o senza cibo, di solito da 2 a 5 volte al giorno, come indicato dal vostro medico. Le compresse vanno prese per via orale con un bicchiere d'acqua. Assumere la dose a intervalli regolari. Non superare le dosi consigliate. Finire la terapia prescritta anche se le condizioni migliorano. Se si utilizza la forma liquida di questo farmaco, agitare bene il flacone prima di ogni dose. Misurare accuratamente la dose con un particolare dispositivo di misurazione / cucchiaio. Non utilizzare un cucchiaio di famiglia perché non si può ottenere la dose corretta. Dosaggio è basato su proprie condizioni di salute e di risposta al trattamento. Nei bambini, il dosaggio è basato anche sul peso. Si dovrebbe parlare con il proprio medico prima di assumere l'aciclovir se ha una malattia renale, inclusa insufficienza renale (insufficienza renale), eventuali allergie, comprese le allergie al cibo, coloranti o conservanti. Lasciate che il vostro medico sapere se si è incinta o pensa di iniziare una gravidanza, l'allattamento al seno. Assicurati di dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. Il farmaco passa attraverso il latte materno. Pertanto, se sta allattando o prevede di avviare, discutere di questo con il vostro medico prima di assumere il farmaco. Aciclovir iniezione è controindicato per i pazienti che sviluppano ipersensibilità al Acitab dt o valaciclovir. Possibili effetti effetti collaterali indesiderati sono potenzialmente gravi e si dovrebbe riferire al suo medico curante il prima possibile. Questi includono, ma non sono limitati a: reazioni allergiche come rash cutaneo, prurito o orticaria, gonfiore del viso, labbra e lingua, dolore toracico, confusione, allucinazioni, tremore, urine scure, una maggiore sensibilità al sole, arrossamenti, vesciche , secchezza o perdita di pelle (compreso l'interno della bocca), convulsioni, difficoltà di minzione e variazione nella quantità di urina, sanguinamento insolito o ecchimosi, o macchie rosse sulla pelle, stanchezza, debolezza, ingiallimento degli occhi o pelle. effetti indesiderati, che non richiedono l'immediata assistenza del medico: diarrea, febbre, mal di testa, nausea, vomito mal di stomaco. In questa relazione modo al vostro medico o sanitario se continuare o sono fastidiosi. Interazione tra farmaci Ci sono interazioni negative che possono verificarsi quando aciclovir viene combinato con uno dei farmaci di cui sopra. Fenitoina (fosfenitoina) e aciclovir: può diminuire il livello di fenitoina nel sangue, magari rendendolo meno efficace. Il vostro fornitore di assistenza sanitaria può essere necessario misurare il livello di fenitoina nel sangue (con un esame del sangue) e regolare la dose, se necessario. Probenecid può aumentare il livello di Aciclovir nel sangue, aumentando il rischio di effetti collaterali aciclovir. Il vostro fornitore di assistenza sanitaria può essere necessario ridurre il dosaggio di aciclovir per evitare che questa interazione si verifichi. Aciclovir può aumentare il livello di tenofovir nel sangue, aumentando potenzialmente il rischio di effetti collaterali. Il vostro fornitore di assistenza sanitaria può essere necessario ridurre la dose di tenofovir per evitare interazioni farmacologiche. Prendere la dose non appena se ne ricorda. Se è quasi ora per la dose successiva, salti la dose e prendere la medicina la prossima volta regolarmente programmati. Non prendere la medicina extra per compensare la dose dimenticata. Rivolgersi al medico di emergenza, se si pensa di aver usato troppo di questo medicinale. I sintomi di overdose possono includere convulsioni (convulsioni), allucinazioni, e urinare meno del solito o per niente. Conservare a temperatura ambiente controllata di 15 & deg; C a 25 & deg; C (59 & deg; F a 77 & deg; F). Tenere questo medicinale fuori dalla portata dei bambini, non condividere le tue medicine con gli altri, e utilizzare questo farmaco solo per le indicazioni prescritte. Noi forniamo solo informazioni di carattere generale su farmaci che non copre tutte le direzioni, integrazioni farmacologiche, o precauzioni. Informazioni sul sito non può essere utilizzato per l'auto-trattamento e di auto-diagnosi. Eventuali istruzioni specifiche per un particolare paziente deve essere concordato con il proprio consulente sanitario o medico incaricato del caso. Decliniamo l'affidabilità di queste informazioni e potrebbe contenere errori. Noi non siamo responsabili per qualsiasi danno diretto, indiretto o speciale o altri a seguito di qualsiasi utilizzo delle informazioni presenti su questo sito e anche per le conseguenze di auto-trattamento. Anti Viral - Acitab dt (marca: aciclovir) Uso comune aciclovir è un farmaco antivirale, è un ingrediente sintetico con una struttura molecolare simile a nucleosidici delle purine. L'aciclovir viene utilizzato per trattare le infezioni virali come l'herpes labiale, di fermare la crescita del virus Herpes simplex, il virus Varicella zoster (causato da varicella e herpes zoster), Epstein Barr Virus (causato da febbre ghiandolare), e in misura minore Citomegalovirus (CMV ). È anche utile nel prevenire herpes genitale e nella prevenzione delle infezioni virali che si verificano in quelli con un sistema immunitario abbassato. Questo farmaco può anche contribuire a ridurre il tempo in cui il dolore rimane dopo le ferite guariscono. Inoltre, nelle persone con un sistema immunitario indebolito, Aciclovir può ridurre il rischio di diffusione del virus ad altre parti del corpo e causando gravi infezioni. Dosaggio e direzione Prendere questo farmaco per via orale con o senza cibo, di solito da 2 a 5 volte al giorno, come indicato dal vostro medico. Le compresse vanno prese per via orale con un bicchiere d'acqua. Assumere la dose a intervalli regolari. Non superare le dosi consigliate. Finire la terapia prescritta anche se le condizioni migliorano. Se si utilizza la forma liquida di questo farmaco, agitare bene il flacone prima di ogni dose. Misurare accuratamente la dose con un particolare dispositivo di misurazione / cucchiaio. Non utilizzare un cucchiaio di famiglia perché non si può ottenere la dose corretta. Dosaggio è basato su proprie condizioni di salute e di risposta al trattamento. Nei bambini, il dosaggio è basato anche sul peso. Si dovrebbe parlare con il proprio medico prima di assumere l'aciclovir se ha una malattia renale, inclusa insufficienza renale (insufficienza renale), eventuali allergie, comprese le allergie al cibo, coloranti o conservanti. Lasciate che il vostro medico sapere se si è incinta o pensa di iniziare una gravidanza, l'allattamento al seno. Assicurati di dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. Il farmaco passa attraverso il latte materno. Pertanto, se sta allattando o prevede di avviare, discutere di questo con il vostro medico prima di assumere il farmaco. Aciclovir iniezione è controindicato per i pazienti che sviluppano ipersensibilità al Acitab dt o valaciclovir. Possibili effetti effetti collaterali indesiderati sono potenzialmente gravi e si dovrebbe riferire al suo medico curante il prima possibile. Questi includono, ma non sono limitati a: reazioni allergiche come rash cutaneo, prurito o orticaria, gonfiore del viso, labbra e lingua, dolore toracico, confusione, allucinazioni, tremore, urine scure, una maggiore sensibilità al sole, arrossamenti, vesciche , secchezza o perdita di pelle (compreso l'interno della bocca), convulsioni, difficoltà di minzione e variazione nella quantità di urina, sanguinamento insolito o ecchimosi, o macchie rosse sulla pelle, stanchezza, debolezza, ingiallimento degli occhi o pelle. effetti indesiderati, che non richiedono l'immediata assistenza del medico: diarrea, febbre, mal di testa, nausea, vomito mal di stomaco. In questa relazione modo al vostro medico o sanitario se continuare o sono fastidiosi. Interazione tra farmaci Ci sono interazioni negative che possono verificarsi quando aciclovir viene combinato con uno dei farmaci di cui sopra. Fenitoina (fosfenitoina) e aciclovir: può diminuire il livello di fenitoina nel sangue, magari rendendolo meno efficace. Il vostro fornitore di assistenza sanitaria può essere necessario misurare il livello di fenitoina nel sangue (con un esame del sangue) e regolare la dose, se necessario. Probenecid può aumentare il livello di Aciclovir nel sangue, aumentando il rischio di effetti collaterali aciclovir. Il vostro fornitore di assistenza sanitaria può essere necessario ridurre il dosaggio di aciclovir per evitare che questa interazione si verifichi. Aciclovir può aumentare il livello di tenofovir nel sangue, aumentando potenzialmente il rischio di effetti collaterali. Il vostro fornitore di assistenza sanitaria può essere necessario ridurre la dose di tenofovir per evitare interazioni farmacologiche. Prendere la dose non appena se ne ricorda. Se è quasi ora per la dose successiva, salti la dose e prendere la medicina la prossima volta regolarmente programmati. Non prendere la medicina extra per compensare la dose dimenticata. Rivolgersi al medico di emergenza, se si pensa di aver usato troppo di questo medicinale. I sintomi di overdose possono includere convulsioni (convulsioni), allucinazioni, e urinare meno del solito o per niente. Conservare a temperatura ambiente controllata di 15 & deg; C a 25 & deg; C (59 & deg; F a 77 & deg; F). Tenere questo medicinale fuori dalla portata dei bambini, non condividere le tue medicine con gli altri, e utilizzare questo farmaco solo per le indicazioni prescritte. Noi forniamo solo informazioni di carattere generale su farmaci che non copre tutte le direzioni, integrazioni farmacologiche, o precauzioni. Informazioni sul sito non può essere utilizzato per l'auto-trattamento e di auto-diagnosi. Eventuali istruzioni specifiche per un particolare paziente deve essere concordato con il proprio consulente sanitario o medico incaricato del caso. Decliniamo l'affidabilità di queste informazioni e potrebbe contenere errori. Noi non siamo responsabili per qualsiasi danno diretto, indiretto o speciale o altri a seguito di qualsiasi utilizzo delle informazioni presenti su questo sito e anche per le conseguenze di auto-trattamento. aciclovir compresse Aciclovir compresse Descrizione Aciclovir è un analogo nucleosidico sintetico attivo contro i virus herpes. Aciclovir compresse sono una formulazione per la somministrazione orale. Ogni 800 mg di aciclovir contiene 800 mg di aciclovir e gli ingredienti inattivi di biossido di silicio colloidale, sodica, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Ogni 400 mg di aciclovir contiene 400 mg di aciclovir e gli ingredienti inattivi di biossido di silicio colloidale, sodica, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Acyclovir è una polvere bianca cristallina con la formula molecolare C 8 H 11 N 5 O 3 ed un peso molecolare di 225,2. La solubilità massima in acqua a 37 & deg; C è di 2,5 mg / mL. Il pKa & rsquo; s di aciclovir sono 2.27 e 9.25. Il nome chimico del aciclovir è 2-ammino-1,9-diidro-9 - [(2-idrossietossi) metil] -6 H - purin-6-one; ha la seguente formula di struttura: VIROLOGIA Meccanismo d'azione antivirale Aciclovir è un analogo nucleosidico delle purine sintetico con in vitro e in vivo, attività inibitoria contro i tipi di virus herpes simplex 1 (HSV-1), 2 (HSV-2), e il virus varicella-zoster (VZV). L'attività inibitoria di acyclovir è altamente selettiva per la sua affinità per il timidina chinasi (TK) codificata da HSV e VZV. Questo enzima virale converte aciclovir in aciclovir monofosfato, un analogo nucleotidico. Il monofosfato viene ulteriormente convertito in difosfato da cellulare guanilato chinasi e in trifosfato da un certo numero di enzimi cellulari. In vitro. acyclovir trifosfato arresta la replicazione del DNA virale da herpes. Questa operazione viene eseguita in 3 modi: 1) inibizione competitiva del viral DNA polimerasi, 2) l'inserimento in e di terminazione della crescente catena di DNA virale, e 3) inattivazione della DNA polimerasi virale. La maggiore attività antivirale di aciclovir contro HSV rispetto al VZV è dovuto alla sua fosforilazione più efficiente dal TK virale. attività antivirale La relazione quantitativa tra la sensibilità in vitro di herpes virus ai farmaci antivirali e la risposta clinica alla terapia non è stata stabilita negli esseri umani, e test di sensibilità virus non è stato standardizzato. Sensibilità risultati di test, espressi come la concentrazione di farmaco necessaria per inibire del 50% la crescita del virus in coltura cellulare (IC 50), variano notevolmente a seconda di un certo numero di fattori. Utilizzando saggi placca di riduzione, l'IC 50 contro l'herpes simplex virus isolati varia da 0.02 al 13.5 mcg / mL di HSV-1 e dalle 0.01 al 9.9 mcg / mL per HSV-2. L'IC 50 per aciclovir contro maggior parte dei ceppi di laboratorio e isolati clinici di varia VZV ,12-10,8 mcg / mL. Aciclovir dimostra anche attività contro il vaccino ceppo Oka del VZV con una media IC50 di 1.35 mcg / mL. Resistenza ai farmaci Resistenza di HSV e VZV di acyclovir può derivare da variazioni qualitative e quantitative nel TK virale e / o DNA polimerasi. isolati clinici di HSV e VZV con ridotta suscettibilità alla aciclovir sono stati recuperati dai pazienti immunocompromessi, in particolare con l'infezione da HIV in fase avanzata. Mentre la maggior parte dei mutanti resistenti aciclovir isolati finora da pazienti immunocompromessi sono stati trovati per essere mutanti TK-deficienti, altri mutanti che coinvolgono il gene TK virale (TK parziale e TK alterata) e DNA polimerasi sono stati isolati. mutanti TK-negativi possono causare malattie gravi nei bambini e negli adulti immunocompromessi. La possibilità di resistenza virale di aciclovir dovrebbe essere considerata nei pazienti che mostrano una scarsa risposta clinica durante la terapia. Aciclovir Tablets - Farmacologia Clinica farmacocinetica La farmacocinetica di aciclovir dopo somministrazione orale sono state valutate in volontari sani e nei pazienti immunocompromessi con herpes simplex o infezione da virus varicella-zoster. parametri farmacocinetici Acyclovir sono riassunti in Tabella 1. Tabella 1: Acyclovir caratteristiche farmacocinetiche (intervallo) * La biodisponibilità diminuisce con l'aumentare della dose. Non c'era alcun effetto del cibo sull'assorbimento di acyclovir (n = 6); Pertanto, aciclovir compresse può essere somministrato con o senza cibo. Il metabolita urinario unica nota è di 9 - [(carboxymethoxy) metil] guanina. Popolazioni speciali Adulti con funzionalità renale compromessa L'emivita e clearance totale di acyclovir dipendono dalla funzione renale. Un aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti con ridotta funzionalità renale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Le concentrazioni plasmatiche di aciclovir sono più elevati nei pazienti geriatrici rispetto ai giovani adulti, in parte a causa dei cambiamenti legati all'età della funzionalità renale. riduzione del dosaggio può essere necessaria in pazienti geriatrici con insufficienza renale sottostante (vedi PRECAUZIONI: Usare geriatrica). In generale, la farmacocinetica di acyclovir nei pazienti pediatrici è simile a quella degli adulti. L'emivita media dopo dosi orali di 300 mg / m 2 e 600 mg / m 2 in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 mesi a 7 anni è stato di 2,6 ore (intervallo 1,59 a 3,74 ore). Interazioni farmacologiche La somministrazione concomitante di probenecid con aciclovir per via endovenosa ha dimostrato di aumentare l'aciclovir emivita media e l'area sotto la curva concentrazione-tempo. L'escrezione urinaria e la clearance renale sono corrispondentemente ridotte. Test clinici Herpes genitale iniziale In doppio cieco, controllati con placebo hanno dimostrato che aciclovir somministrato per via orale ha ridotto significativamente la durata di infezione acuta e la durata di lesione di guarigione. La durata del dolore e la formazione di nuovo lesione è stata diminuita in alcuni gruppi di pazienti. Herpes genitale ricorrente In doppio cieco, controllati con placebo in pazienti con recidive frequenti (6 o più episodi all'anno) hanno dimostrato che l'aciclovir somministrato per via orale dato giorno per 4 mesi a 10 anni prevenire o ridurre la frequenza e / o la gravità delle recidive in più del 95 % dei pazienti. In uno studio su pazienti che hanno ricevuto acyclovir 400 mg due volte al giorno per 3 anni, 45%, 52% e 63% dei pazienti è rimasto libero delle recidive nei primi, secondo e terzo anno, rispettivamente. analisi di serie dei tassi di recidiva a 3 mesi per i pazienti hanno mostrato che il 71% al 87% erano recidive gratuito in ogni trimestre. Herpes zoster Infezioni In un doppio cieco, controllato con placebo su pazienti immunocompetenti con localizzato infezione zoster cutanea, aciclovir (800 mg 5 volte al giorno per 10 giorni) accorciati i tempi di lesione formazione di croste, la guarigione, e completa cessazione del dolore, e ha ridotto la durata della spargimento virale e la durata di nuova formazione della lesione. In un simile doppio cieco, controllato con placebo, aciclovir (800 mg 5 volte al giorno per 7 giorni) accorciato i tempi per completare formazione di croste della lesione, la guarigione, e la cessazione del dolore; ridotta la durata della nuova formazione di lesione; e ha ridotto la prevalenza di sintomi neurologici zoster-associato localizzate (parestesia, disestesia o iperestesia). Il trattamento è stato iniziato entro 72 ore dall'insorgenza eruzioni cutanee ed è stato più efficace se iniziata entro le prime 48 ore. Adulti maggiori di 50 anni di età hanno mostrato maggiore beneficio. Tre, in doppio cieco, studi randomizzati controllati con placebo sono stati condotti in 993 pazienti pediatrici di età compresa tra i 2 ei 18 anni con la varicella. Tutti i pazienti sono stati trattati entro 24 ore dopo l'insorgenza di rash. In 2 studi, acyclovir è stato somministrato a 20 mg / kg 4 volte al giorno (fino a 3.200 mg al giorno) per 5 giorni. Nella terza prova, dosi di 10, 15 o 20 mg / kg sono state somministrate 4 volte al giorno per 5 a 7 giorni. Il trattamento con acyclovir abbreviato il tempo di 50% di guarigione; ridotto il numero massimo di lesioni; ridotto il numero mediano di vescicole; diminuito il numero medio di lesioni residue il giorno 28; e diminuito la percentuale di pazienti con febbre, anoressia, letargia e di giorno 2. Il trattamento con acyclovir non ha influenzato le risposte immunitarie umorali o cellulari specifici per il virus varicella-zoster a 1 mese o 1 anno dopo il trattamento. Indicazioni e impiego per Acyclovir Compresse Herpes zoster Infezioni Aciclovir compresse sono indicate per il trattamento acuto di herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio). Herpes genitale Acyclovir compresse sono indicate per il trattamento di episodi iniziali e la gestione di episodi ricorrenti di herpes genitale. Varicella Aciclovir compresse sono indicati per il trattamento della varicella (varicella). Controindicazioni Aciclovir è controindicato per i pazienti che sviluppano ipersensibilità ad aciclovir o valaciclovir. Avvertenze Aciclovir compresse sono destinati solo per ingestione orale. L'insufficienza renale, in alcuni casi, con conseguente morte, è stata osservata con la terapia aciclovir (vedi REAZIONI AVVERSE: Osservato durante la pratica clinica e SOVRADOSAGGIO). Porpora trombotica trombocitopenica / sindrome uremica emolitica (TTP / HUS), che ha provocato la morte, si è verificato in pazienti immunocompromessi sottoposti a terapia aciclovir. Precauzioni aggiustamento del dosaggio è raccomandata quando si somministra aciclovir a pazienti con insufficienza renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). L'attenzione dovrebbe anche essere somministrato aciclovir per i pazienti trattati con agenti potenzialmente nefrotossici poiché questo può aumentare il rischio di disfunzione renale e / o il rischio di sintomi reversibili del sistema nervoso centrale, come quelli che sono stati riportati in pazienti trattati con acyclovir per via endovenosa. un'adeguata idratazione deve essere mantenuta. Informazioni per i pazienti I pazienti sono incaricati di consultare il proprio medico in caso si manifestasse reazioni avverse gravi o fastidiosi, una gravidanza o intendono intraprendere una gravidanza, hanno intenzione di allattare durante l'assunzione di aciclovir somministrato per via orale, o hanno altre domande. Interazioni farmacologiche Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gravidanza Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse sovradosaggio
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